宫颈病变中HPV16感染状况、微卫星不稳定性及错配修复基因表达的研究

摘要：

【摘要】目的通过检测HPV16、微卫星不稳定性(microsatellitein stability,MSI)和错配修复基因(hMLH1、hMSH2)的表达,探讨三者在宫颈病变进展中的作用及意义。方法将宫颈病变组织分为宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)CIN1、CIN2～CIN3、宫颈癌4组。用PCR方法检测HPV16感染状况,用聚合酶链-单链构象多态性分析方法检测宫颈组织中MSI的表达,采用免疫组织化学SP法来检测宫颈组织中的hMLH1和hMSH2的表达,并分析三者的相关性。结果CIN120例中25.0%(5/20)检测到HPV16,CIN2～CIN331中54.8%(17/31)检测到HPV16,二者比较χ2=4.413,P=0.034;宫颈癌中各期HPV16感染比较,差异均无统计学意义。选取的三个微卫星位点D3S2832E、RH91127和SHGC-56838均在宫颈炎中未检测到MSI,在CIN和宫颈癌中均检测到MSI的存在。但总体的表达率较低,最高只有46.7%。错配修复基因的低表达检测结果和MSI的检测结果一致,唯一不同
【关键词】 RASSF1A基因； CIN； hMLH1； hMSH2；宫颈癌； MSI； HPV16；

引言：

【引言】微卫星不稳定性（ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ　ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ）是导致抑癌基因ＲＡＳＳＦ１Ａ基因（ｒａｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｄｏｍａｉｎ　ｆａｍｉｌｙ　１Ａ，ＲＡＳＳＦ１Ａ）失活的主要机制，本研究选择ＲＡＳＳＦ１Ａ基因内的三个微卫星多态标记对１１９例宫颈组织进行微卫星不稳定性（ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ　ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ＭＳＩ）的检测，同时检测错配修复系统ＭＭＲ（ｍｉｓｍａｔｃｈ　ｒｅｐａｉｒ　ｅｎｚｙｍｅ）中最重要的两个基因ｈＭＬＨ１（ｈｕｍａｎ　ｍｕｔ－ｌ　ｈｏｍｏｌｏｇｕｅｌ）和ｈＭＳＨ２（ｈｕｍａｎ　ｍｕｔｓ　ｈｏｍｏｌｏｇｕｅ２），如果这些错配修复基因发生功能缺陷或活性降低，复制过程中出现的错误不能及时被纠正，会使基因突变率增高，从而促进肿瘤的发生发展。并且通过检测人乳头瘤病毒１６（ｈｕｍａｎ　ｐａｐ　ｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ　１６，ＨＰＶ１６）的感染状况，分析其与ＲＡＳＳＦ１Ａ基因ＭＳＩ及错配修复基因之间的关系，旨在探讨三者之间在宫颈病变发生、发展过程中的作用，为揭示宫颈癌的发生机制提供理论依据。

作者：

苏燕燕

作者单位：

河北医科大学第二医院妇产科；北京市顺义区妇幼保健院妇产科；北京市顺义区妇幼保健院；