1,25-二羟维生素D3对大鼠肾间质纤维化的作用研究

摘要：

【摘要】目的:研究1,25-二羟维生素D3〔1,25-(OH)2D3〕对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法:45只大鼠随机分为假手术组(n=15)、UUO组(n=15)和1,25-(OH)2D3干预组(n=15),建立UUO大鼠肾间质纤维化模型,干预组于术后第1天起每天腹腔注射1,25-(OH)2D3,假手术组及UUO组腹腔注射等量生理盐水。分别于术后第3天、第7天和第14天处死大鼠,每次5只,取梗阻侧肾脏行HE、Masson染色及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化标记,观察肾损伤程度和肾间质纤维化程度;取血测定肌酐和尿素氮水平观察肾功能;处死前1天收集24 h尿液,检测尿中蛋白含量。结果:与假手术组相比,UUO组和干预组各时间点HE、Masson染色和α-SMA表达变化明显,呈逐渐加重趋势,差异有统计学意义(P<0.05);肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白含量术后第3和第7天时表现为升高,术后第14天时出现下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与UUO组相比,干预组各时间点各项指标变化明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1,25-(OH)2D3可抑制UUO大鼠肾间质纤维化进程,改善肾功能。
【关键词】 1,25-二羟维生素D3；单侧输尿管梗阻；肾间质纤维化；

引言：

【引言】肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis，RIF）是一个多步骤、连续的动态过程，是各种慢性肾脏疾病发展至终末期的共同通路和主要病理改变，其变化的程度和范围决定了肾功能的恶化程度。单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction，UUO）大鼠是一种经典的RIF 动物模型，既可短期内致使肾间质纤维化，模拟慢性肾病时肾间质的病理表现，又可使病变局限在肾小管和肾间质，不引起肾小球及其他组织的损伤。近期研究显示，1，25-二羟维生素D3 〔1，25-dihydroxyvitamin D3，1，25-（OH）2D3〕主要通过与其特异性受体结合发挥经典的骨盐调节作用，并参与免疫调节、调控激素分泌和细胞有丝分裂、抑制细胞增殖、分化及凋亡等过程。1，25-（OH）2D3受体可选择性表达于肾脏的近曲小管、远曲小管、集合管和髓袢升支，但其是否在RIF 形成过程中发挥作用不详。本研究利用1，25-（OH）2D3干预UUO 大鼠，观察其对RIF 形成有无影响，以探讨其在RIF 过程中的作用

作者：

荣智利；张旭

作者单位：

泸州医学院病理教研室；