聚乙二醇化蛋白类药物的药代动力学

【引言】近年来，聚乙二醇( PEG) -蛋白质类药物开发数量明显增加，是一活跃的研究领域，特别在设计、制备、纯化等方面丰富了这类药物的研究，对其临床前和临床应用安全性的知识与认识，使评价PEG-蛋白质类新药的药代动力学、代谢和消除以及与药效和安全性等的研究很重视，特别在治疗肝炎的药物干扰素PEG 化研究成绩斐然。然而在PEG 化蛋白类药物的代谢、组织分布和排泄研究仍然具有挑战性，PEG 化药物安全性、有效性以及代谢机制与安全性和有效性的关系仍然很复杂，如PEG 化干扰素的代谢研究，就明确表明不论支链还是直链的PEG 与药物结合形成的长效干扰素，PEG 均可通过粪或尿排泄，而不在体内积蓄。本文旨在讨论PEG 化蛋白质药物的药代动力学和药效学性质、体内组织分布与排泄研究方法、代谢与安全性问题，还以我们的研究实例揭示药动学与药效学等相关研究结果。