重组tHsp70对罗非鱼腹腔巨噬细胞免疫功能的影响

【引言】Hsp70s 是一组存在于真核及原核生物中高度保守的蛋白, 其家族成员在细胞质、线粒体、内质网中扮演分子伴侣的角色。Hsp70s 通过循环式地与ATP 结合及水解, 对帮助新生蛋白折叠或错误折叠蛋白重折叠以及蛋白进入内质网和线粒体起重要作用。Hsp70 是Hsp70s 家族的重要成员, 自1986 年Srivastava 发现HSP70 具有肿瘤免疫原性以来, Hsp70 参与肿瘤免疫研究就成为HSPs 家族研究的热点。针对HSP70 参与肿瘤免疫应答的分子机制, 研究者提出了许多观点, 最广为接受的观点为通过MHCI 途径实现。胞质溶液中抗原经蛋白酶体降解后, 抗原多肽通过ATP依赖方式与Hsp70 结合, 并转运至内质网膜上的抗原处理转运蛋白(transporter associated with antigenprocessing, TAP), 再经TAP 转运至内质网腔内。在转运过程中, 为了易于与MHCI 类分子形成稳定的三聚体, 抗原多肽分子被进一步加工修剪, 然后被呈递至细胞表面。当肿瘤细胞的HSPs 制备物被注射入宿主体内时, HSP70−肽复合物通过抗原呈递细胞(antigen-presenting cells,APC)表面的Hsp70 特异受体进入APC, 一方面诱导APC 分泌IL-1、IL-2、TNF-α 和IFN 等细胞因子激活各种效应细胞杀伤肿瘤; 另一方面APC 在细胞因子刺激作用下抗原呈递增强, 可被CD8+T细胞识别引起免疫应答。