FTY720对大鼠小肠移植慢性排斥血管硬化和细胞因子影响

摘要：

【摘要】目的研究FTY720对同种异体大鼠小肠移植慢性排斥的作用及可能作用机制。方法以F344大鼠为供体,Lewis大鼠为受体,建立小剂量环孢霉素诱导F344-to-Lewis大鼠小肠移植慢性排斥模型。实验分为四组,Ⅰ组为对照组,n=7;Ⅱ组为FTY720组,n=8;Ⅲ组为环孢霉素A(CsA)组,n=8;Ⅳ组为FTY720+CsA组,n=8。术后八周行移植物组织病理学评分和ELISA法测定血清中移植物细胞因子IL-2,IL-4,IL-6,IL-10以及TNFα,IFNγ的表达。结果术后八周移植物组织病理学评分,Ⅱ组、Ⅳ组与对照组比较均明显改善。但是仅血管硬化评分:Ⅳ组与对照组比较,差异具有显著性(P<0.05)。术后血清(IL-10、IFNγ)与移植物(IL-10),Ⅱ组、Ⅳ组与对照组比较具有显著性差异(P<0.05)。结论单独使用FTY720或联用CsA具有改善大鼠小肠移植慢性排斥血管硬化以及促进Th1/Th2平衡趋向Th2表达的趋势的免疫保护作用。
【关键词】 FTY720；小肠移植；慢性排斥；细胞因子；

引言：

【引言】FTY720 系1995 年日本藤多哲朗与吉富制药公司合作，从冬虫夏草培养液中提取出的有效成分ISP－1，经结构改造合成的新制剂。近年有关FTY720 在大鼠皮肤、心脏、肝脏的同种异体移植及犬、猴等大型动物肾脏的同种异体移植中，均呈较强的免疫抑制活性。但有关FTY720 与移植物慢性排斥的研究仍很少。实体器官的慢性排斥，移植物血管硬化是慢性排斥的主要病理特征之一，此外，移植排斥反应中细胞因子起着关键的介导作用。为了进一步探讨小肠移植慢性排斥发生过程中， FTY720 干预是否具有免疫保护作用，在F344－to－Lewis 大鼠小肠移植慢性排斥模型的基础，我们通过观察术后八周大鼠小肠移植慢性排斥病理特征的表达情况及细胞因子表达，探讨FTY720 干预是否具有改善小肠移植慢性排斥的作用。

作者：

张海云；许荣誉

作者单位：

福建医科大学附属泉州第一医院肿瘤外科；